ഹ്യൂമൻ CYP2C9, VKORC1 ജീൻ പോളിമോർഫിസം

നിലവിൽ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന വാക്കാലുള്ള ആൻറിഓകോഗുലന്റാണ് വാർഫറിൻ, ഇത് പ്രധാനമായും ത്രോംബോബോളിക് രോഗങ്ങൾ തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമായി ഉദ്ദേശിച്ചുള്ളതാണ്.എന്നിരുന്നാലും, വാർഫറിന് പരിമിതമായ ചികിത്സാ ജാലകമുണ്ട്, വ്യത്യസ്ത വംശങ്ങളിലും വ്യക്തികളിലും വളരെ വ്യത്യാസമുണ്ട്.വ്യത്യസ്ത വ്യക്തികളിൽ സ്ഥിരതയുള്ള ഡോസിന്റെ വ്യത്യാസം 20 മടങ്ങ് കൂടുതലാകുമെന്ന് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.പ്രതിവർഷം വാർഫറിൻ എടുക്കുന്ന 15.2% രോഗികളിൽ പ്രതികൂല പ്രതികരണം രക്തസ്രാവം സംഭവിക്കുന്നു, അതിൽ 3.5% പേർക്ക് മാരകമായ രക്തസ്രാവം ഉണ്ടാകുന്നു.ടാർഗെറ്റ് എൻസൈം VKORC1 ന്റെ ജനിതക പോളിമോർഫിസവും വാർഫറിന്റെ ഉപാപചയ എൻസൈം CYP2C9 ഉം വാർഫറിൻ ഡോസിന്റെ വ്യത്യാസത്തെ ബാധിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന ഘടകമാണെന്ന് ഫാർമക്കോജെനോമിക് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.വിറ്റാമിൻ കെ എപ്പോക്സൈഡ് റിഡക്റ്റേസിന്റെ (VKORC1) ഒരു പ്രത്യേക ഇൻഹിബിറ്ററാണ് വാർഫറിൻ, അതിനാൽ വിറ്റാമിൻ കെ ഉൾപ്പെടുന്ന ശീതീകരണ ഘടകം സമന്വയത്തെ തടയുകയും ആൻറിഓകോഗുലേഷൻ നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു.VKORC1 പ്രൊമോട്ടറിന്റെ ജീൻ പോളിമോർഫിസമാണ് വാർഫറിന്റെ ആവശ്യമായ അളവിൽ വംശത്തെയും വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങളെയും ബാധിക്കുന്ന ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ഘടകം എന്ന് ധാരാളം പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.വാർഫറിൻ CYP2C9 വഴി മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു, കൂടാതെ അതിന്റെ മ്യൂട്ടൻറുകൾ വാർഫറിന്റെ മെറ്റബോളിസത്തെ വളരെ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു.വാർഫറിൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന വ്യക്തികൾക്ക് ഉപയോഗത്തിന്റെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ രക്തസ്രാവത്തിനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ് (രണ്ട് മുതൽ മൂന്ന് മടങ്ങ് വരെ).